Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2025
Идентификатор DOI: 10.7868/S2658655X25120067
Ключевые слова: early-life stress, oxytocin, neurogenesis, immature neurons, apoptosis, neuroplasticity, neurosphere, стресс раннего периода жизни, окситоцин, нейрогенез, нейроны с пролонгированной незрелостью, апоптоз, нейропластичность, нейросфера
Аннотация: Стресс раннего периода жизни (СРПЖ) вызывает долговременные изменения в нейропластичности, что ассоциируется с нарушением работы окситоцинергической системы. Однако молекулярные механизмы этих нарушений и возможности их коррекции остаются недостаточно изученными. В данной работе исследовано влияние СРПЖ, экзогенного окситоцина (ОХТПоказать полностью) и антагониста рецепторов окситоцина (атосибана) на клеточные процессы, связанные с гомеостазом и нейрогенезом в нейросферах <i>in vitro</i>. Нейросферы выделялись из субвентрикулярной зоны и пириформной коры головного мозга мышей линии CD 1 (возраст P60) контрольной и СРПЖ-групп с последующим воздействием окситоцином (1 мкМ) или атосибаном (1 мкМ). Далее количественно оценивались уровень апоптоза, степень повреждения ДНК (H2AX) и экспрессия генов-маркеров нейрогенеза <i>PSA-NCAM</i>, <i>Dcx</i>, <i>Tbr1</i>, <i>Gad67</i> и <i>Vglut1</i> (qRT-PCR). Полученные данные показали, что СРПЖ увеличивал уровень апоптоза клеток и снижал экспрессию генов <i>PSA-NCAM</i>, <i>Dcx</i> и <i>Gad67</i>, при этом окситоцин приводил к уменьшению количества апоптотических клеток, но не оказывал влияния на экспрессию изучаемых генов, за исключением подавления <i>Tbr1</i>. В контрольных культурах окситоцин повышал экспрессию <i>PSA-NCAM</i> и <i>Tbr1</i>, одновременно снижая уровень <i>Gad67</i>, что может отражать его регулирующее влияние на баланс возбуждающей и тормозной передачи в развивающейся нейрональной сети. Стимуляция атосибаном при этом приводила к усилению апоптоза в контрольных образцах, подчеркивая роль окситоцинергической активности в поддержании жизнеспособности нейронов даже при отсутствии стресс-факторов. Полученные данные свидетельствуют о том, что СРПЖ вызывает долгосрочные нарушения нейрогенеза и клеточного гомеостаза, а модулирующее действие ОХТ зависит от исходного состояния клеток. Эти результаты подчеркивают потенциальную роль окситоцинергической системы в коррекции последствий СРПЖ. Early life stress (ELS) induces long-term changes in neuroplasticity which are associated with dysfunction of the oxytocinergic system. However, the molecular mechanisms of such impairments as well as the possibilities of their correction remain poorly understood. In this study, we investigated the effects of ELS, exogenous oxytocin (OXT), and an oxytocin receptor antagonist (atosiban) on cellular processes associated with homeostasis and neurogenesis in neurospheres <i>in vitro</i>. Neurospheres were isolated from the subventricular zone and pyriform cortex of CD1 mice (age P60) in the control and ELS groups, followed by exposure to oxytocin (OXT, 1 μM) or atosiban (1 μM). The level of apoptosis, the DNA damage (H2AX) and the expression of neurogenesis associated genes <i>PSA-NCAM</i>, <i>Dcx</i>, <i>Tbr1</i>, <i>Gad67</i> and <i>Vglut1</i> (qRT-PCR) were then quantitatively assessed. The data obtained showed that ELS increased the number of apoptotic cells and decreased the expression of <i>PSA-NCAM</i>, <i>Dcx</i> and <i>Gad67</i> genes, while OXT improved apoptotic indices, but had no effect on the expression of the studied genes, with the exception of a decrease in <i>Tbr1</i>. In control group, OXT increased the expression of <i>PSA-NCAM</i> and <i>Tbr1</i>, while simultaneously decreasing the level of <i>Gad67</i>, which may reflect its regulatory effect on the balance of excitatory and inhibitory transmission in the developing neuronal network. Atosiban stimulation, however, resulted in increased apoptosis in control samples, highlighting the role of oxytocinergic activity in maintaining neuronal viability even in the absence of stress. These data indicate that ELS causes long-term impairments of neurogenesis and cellular homeostasis, and the modulating effect of OXT depends on the initial state of the cells. These results highlight the potential role of the oxytocinergic system in correcting the consequences of early life stress.
Журнал: Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова
Выпуск журнала: Т. 111, № 12
Номера страниц: 1960-1973
ISSN журнала: 08698139
Место издания: Санкт-Петербург
Издатель: Российская академия наук